该剧的主创人员Team Darlton在新一季不仅设计了更多精彩的故事情节，还增加了两位神秘而又邪恶的新角色。 　　 　　首先加入的角色是一位名叫Caesar的男性，年纪在35岁到45岁之间。虽然目前还不知道他的出现有何动机，但这个危险，神经质，而又非常聪明的男人曾有一段黑暗...

第四季共有14集，于2008年1月31日在美国与加拿大播出。由于编剧罢工，这一季只剩下14集，前八集于编剧罢工前拍摄完成，而后六集于编剧罢工后完成。在第八集播完之后，由于前述原因导致有持续四周的播出被迫中断，第九集直到4月24日才又恢复播出。虽然这一季比预期的集数少了两集，执行制作Damon Lindelof和Carlton Cuse宣布他们将会适当…

故事从一位职业医生Jack的视角展开，主要讲述一架客机坠落在太平洋的孤岛上，共48名乘客侥幸生还。起初，人们庆幸生还，期盼救援部队的到来，他们慢慢发现这个小岛，似乎曾经来过和他们一样的人们，他们的求救信号已经不停的播发了16年，但是，似乎没有人发现他们的存在……　　面对这种荒芜人烟的小岛，他们如何才能生存下去呢？没有好的医疗设…

这一季也是《迷失》的最后一季。第六季同样是跟随两个时间线，两条时间线在第五季结尾核弹爆炸后出现。第一条时间线，称为“闪边世界”，海洋航空815航班没有坠毁于小岛上。第二条时间线，是原来的时间线，在核弹爆炸后，生存者们时空转移回到现在，并需要处理雅各的死，及面对一名神秘的黑衣人（黑烟）。

故事延续飞机失事后的67天，新的生还者和岛上居民陆续登场。在这神秘的岛屿，生还者学习着有关“其他人”和他们的历史。The Others的其中一人加入生还者的行列并且伤害他们。一场战争在“其他人”与生还者之间即将触发，生还者也制造与“其他人”接触的机会，去挽救他们自己。